Zombies vs Cheerleaders je asymetrická hra pre dvoch hráčov, kde jeden hrá za roztlieskavačky a druhý za zombíkov. Úlohou roztlieskávačiek je zabrániť zombíkom vstúpiť do budovy strednej školy a naopak zombíci sa snažia zožrať aspoň jednu z roztlieskávačiek. Roztlieskávačky majú k dispozícii barikádu a vlastnoručne vytvorené zbrane s rôznou silou. Za každé použitie zbrane strácajú energiu, po minutí všetkej energie je roztlieskávačka vyradená. Zombíci majú dve vlastnosti, silu a obranu. Ak je zasiahnutý útokom vyšším ako je jeho obrana, odchádza z hry.  Hráči majú 3 akcie v každom kole, ktoré môžu využiť na pohyb, útok, alebo môžu získať špeciálnu akciu.