V rodinnej hre UNO Zero sa snažíte získať čo najnižšie skóre vďaka tomu, že sa budete zbavovať stĺpcov kariet pomocou rovnakých čísiel, alebo farieb. Hru si zahrajú 2-8 hráči. V hre sa snažíte zbaviť svojich šiestich kariet pred sebou (tieto sú na začiatku hry otočené lícom nadol). Na začiatku si otočíte dve karty. Vo svojom ťahu si zoberiete kartu z ťahacieho, alebo odhadzovacieho balíčka a vymeniť ju za jednu kartu na svojom stole. Ak sa vám podarí mať v stĺpci dve čísla s rovnakou farbou, alebo číslom, môžete sa ich zbaviť. V hre nájdete aj akčné karty známe z bežného UNA – kvôli kartám vezmi si 2 (resp. 4) si pridáte ďalšie stĺpce a môžu nastať aj zmeny smeru hry či vynechanie ťahu hráča. A keď máte poslednú zakrytú kartičku, nezabudnite zakričať UNO, pretože inak si budete musieť potiahnuť ďalšie karty.